2017年《新英格蘭醫學雜誌》發表的研究數據顯示：全球有22億人超重，占世界人口1/3！中國雖不是肥胖人口比例最高的國家，

但因為人口基數大，已經是全球肥胖人口最多的。肥胖除了影響美觀，還會導致高血壓、糖尿病、血脂紊亂、冠心病、惡性腫瘤，

成為威脅生命的殺手。

現在很流行一種短視頻叫“吃播”，大家圍觀大胃王把一大堆食物塞進肚子裏，這種吃法真是可怕！偏偏還有好多人愛看，無形中也就鼓勵了暴飲暴食。

肥胖主要是由於攝取過多的熱量，超出身體的需要，就囤積體內，雖然誰也知道要管住嘴邁開腿，

但這兩者都令人心有餘而力不足！加上熬夜、外食等不良習慣，以及隨著年齡增加而新陳代謝速度減緩，

那一塊塊小肉肉就爬上了下巴、手臂、肚腩、臀部…最可怕的是附著在器官上。但是在這段期間可不能胡

亂節食，因為免疫力很重要，倘若因為節食而忽略了營養，造成抵抗力下降也是不行的，因此，建議大家

不妨用NMN在這段期間做為身型管理和免疫力的守護

這不禁讓我們探討NMN消減脂肪的原理是什麼呢？

美國華盛頓大學醫學院的研究團隊給高脂肪飼料餵食、產生糖尿病的小鼠做檢測，發現它們肝臟和白色脂肪組織中的NAD+含量明顯下降，

通過提供NMN之後，小鼠的血糖耐受能力和胰島素敏感性顯著提高。

這意味著什麼呢？肥胖症和二型糖尿病患者對胰島素的刺激不敏感，血糖一直很高，不能自行達到平衡，

因此要分泌更多的胰島素。而胰島素是促進脂肪合成，抑制脂肪分解的，所以NAD+水準下降，人就越來越胖。

怪不得有人抱怨喝水也會胖，真不怪你，或許問題就出在NAD+水準上！

NMN消除脂肪的相關研究很多，在剛剛發表在《Cell Reports》雜誌上的一項報告中，科學家首次發現SIRT6蛋白在燃燒脂肪和調節肝脂肪代謝中也起著至關重要的作用。

SIRT6蛋白參與調節許多生物過程——例如衰老，肥胖，胰島素抵抗，炎症和新陳代謝，被視為與長壽有關的蛋白質。由此我們可以知道，補充NMN不僅可以雕塑身材，

消除惱人的贅肉，更重要的是它能平衡血糖、改善肝功能指標和粒腺體功能異常，對糖尿病以及脂肪肝患者都是一大福音！

那麼所謂“塑身”就是不僅要瘦，還要瘦的漂亮。練就“不胖不瘦、略有肌肉”的身材才符合健康的審美觀，一座美麗的雕塑一定是肌肉線條無懈可擊，而就養生的長遠角度來看，

隨著年齡的增長，肌肉開始萎縮和變弱，這種情況被稱為“肌肉減少症”。當然它可以通過定期鍛煉來減緩，但最終即使鍛煉也會變得無效。你看那些雞皮鶴發的老人，

在肌肉逐漸流失後，皮膚就更顯得松垮，只剩空架子啦！很多人總說：“我年輕時努力賺錢，等老了再雲遊四海。”但往往到了那個時候，腿腳已經沒有足夠的肌肉支撐，

骨質也開始疏鬆，走不穩，怕摔跤就爬不起來，也走不動，雙腿已經無力，多令人遺憾！

因此消減多餘脂肪的同時，更要鍛煉出健康的肌肉和骨骼，而這些也能透過NMN的補充達到。

在一系列實驗中，研究小組發現，當內皮細胞 開始失去SIRT1的關鍵蛋白時，血流量會減少。

補充NMN可以增加NAD+，刺激SIRT1，恢復內皮細胞的生長。它確定了血管老化背後的關鍵細胞機制，以及這種機制對肌肉健康的關鍵作用。

研究團隊每天給20個月大，相當於人類70歲的老鼠按照每公斤體重400毫克的量餵食NMN，兩個月後，

老齡小鼠骨骼肌裏頭出現了新的血管，毛細血管密度增加，與幼鼠毛細血管生長相匹配，體能和耐力增強，年老的老鼠變得和年輕的老鼠一樣健康和強壯。

不久之前，中山大學附屬第三醫院的研究團隊在Cell Death & Diease 雜誌上發表了研究成果：

他們發現NMN可直接促進間充質幹細胞MSC的擴增，刺激成骨分化並抑制脂肪細胞分化，減緩骨流失。

MSC是幹細胞家族的“明星成員”，是一種具有自我複製能力和多向分化潛能 的成體幹細胞，能夠分化為成骨細胞、軟骨細胞和脂肪細胞等成熟的細胞，

這種靈活分化的能力使MSC在組織修復與再生等領域備受關注。然而現有的MSC培養方法限制了MSC自我更新的潛力，導致治療結果不理想。

NMN可以有效促進體內外MSC的擴增，避免了體外培養的各種缺陷，可望應用於改善MSC的治療效果，擴大臨床應用。

而且NMN還能促進老年小鼠與受輻射的成年小鼠的骨化，減緩衰老過程中的骨骼流失，是一種潛在的治療MSC相關老年疾病的新手段。

科學家還發現NMN培養的細胞中，促進骨生成的關鍵“轉錄因數”顯著增加，而關鍵脂肪生成轉錄因數的表達水準下降。

這表示NMN能刺激成骨分化，並抑制脂肪細胞的分化。在抑制脂肪細胞的同時刺激了老年小鼠的骨生成。

對於老化而造成的骨骼衰老和骨質疏鬆症，骨形成受損和骨量減少，都能起到非常好的作用。

NMN可以啟動七個長壽蛋白，你說它是不是能更全面地做到預防疾病，進而抗老、逆齡、回春！

身材管理，是管理人生的第一步。能夠保持良好身材和容貌的人，必定是自律的人，它能夠真實地反映出你的生活狀態、生活方式以及自重自愛。

與其說管理身材是一種能力，不如說是一種修養，更是美好人生致勝關鍵。NMN可以從減脂、增肌和補骨，三方面同步，為我們的人生刻畫完美曲線。

時代逆轉衰老技術NMN—李嘉誠捷足先登，巴菲特接踵而至，飛入尋常百姓家

2018年下半年開始，生命科學領域的最大熱點之一莫過於基於β-煙醯胺單核苷酸（即富豪圈中快速普及的抗老純素NMN）的第二代

NAD+（一種人體內維持DNA修復系統及線粒體能量合成系統運轉所必需的輔酶）補充劑的逐步實用化。

自從2014年哈佛醫學院衰老生物學中心主任大衛·辛克萊爾首次發現NMN可顯著逆轉衰老和延長壽命（動物實驗中可延長整體壽命1/3，

辛克萊爾因此被時代雜誌評為“全球最具影響力100人”）以來，NMN就一直佔據了衰老和壽命干預科研領域的中心熱點。幾乎每週都有

相關論文在重量級學術期刊上發表。

這是大衛·辛克萊爾繼白藜蘆醇之後，又一項突破自我，驚豔全球的發明，克服了NAD+大分子不易吸收的問題，小分子的NMN利於吸收，並在體內生成NAD+。

人體為什麼會衰老？人體是由細胞組成，這些數量龐大的細胞組成了我們身體的每一部分，依靠細胞的自然運轉，我們的生命才得以存續。

但是就像機器零件一樣，長期運行之下也會出現磨損和消耗，這些因素不斷累積，就導致了人體的機能的老化。

隨著年齡的增長，身體產生的NAD+減少, 代謝酶活性降低，線粒體和細胞核之間的交互作用被削弱 。NAD+水準的下降導致細胞低氧狀態；

阻礙了線粒體和細胞核之間的交互作用；減低細胞生產能量的能力, 從而導致衰老和疾病。通過口服NMN，無損通過消化系統之後，短短兩

三分鐘內就被吸收進血液迴圈中，從而進入組織分佈全身，轉化為NAD+，減緩衰老和退化的速度。

哈佛醫學院在小白鼠身上做過研究，將NAM注射到小白鼠身上，發現身體狀態相當於人類60歲的老鼠，在使用NMN一周後，身體狀態變成20

歲。肌肉萎縮情況不在，甚至生長出新的肌肉組織。

在哈佛大學2014年的實驗中，辛克萊爾向外界介紹結果時公開描述：“僅僅一周的治療之後，年老小鼠的細胞便已經與年輕小鼠難以區分。”

而2019年6月13日，華盛頓大學醫學院的今井真一郎實驗室在《Cell Metabolism》上再次發表研究結果，通過以注射NMN的製造蛋白eNMAPT

的方式來提升NMN的體內合成能力，使得平均剩餘壽命僅剩2個月（相當於人類6年）的暮年小鼠壽命延長到了4個半月（相當於人類13年），

延長了一倍有餘，外貌也出現顯著年輕化逆轉：

2019年3月，日本慶應義塾大學的齋藤英胤實驗室在《Nature》子刊上發表論文證實NMN可以使失活的衰老幹細胞重新獲得分化能力，成功恢復其細胞活性。

左：失去分化能力的衰老幹細胞，右：經NMN培養後恢復分化能力

大衛·辛克萊爾雖不直接參與任何商業運作，卻總是熱心地為NMN現身說法，在社交媒體上經常發表他和家人…甚至他家狗狗服用NMN的變化。

僅僅是這逐漸濃密的發際線，都足以讓人們躍躍欲試。尤其是成功人士，不惜花費天價（德國制藥巨頭默克的報價為每克2000美元）購買服用，

每月2萬美元（合每年160萬人民幣）的駭人成本使得NMN在2018年前的幾年間僅作為一小部分頂級富豪的專享品而小範圍流通。

而富豪們對於抗老純素NMN的青睞並不僅僅體現在自己瘋狂試用上，李嘉誠、巴菲特等頂級富豪看好其巨大的發展前景更吸引了其投入重金研發。

抑制衰老、延長壽命行業已經成為了下一個投資的風口。華爾街三大投行之一美林的報告中顯示，該市場的規模已經達到1100億美元，而到2025年，其規模更將達到6000億美元以上。

不乏資源的成功人士們，所有的決策都不是出於個人，而是有智囊團隊經過審慎評估而做的選擇，故可以成為大眾跟隨的方向。採用了世界上最先

進的生物酶製備技術。生物酶法是一種綠色科技，無毒無害，不是化學製作提取的，因此沒有化學殘留的顧慮，相當於模仿人體內催化酶的工作過程，

可以在體外生產需要的食品和藥品成分，降低生產成本，使這種在實驗室階段成功將哺乳動物剩餘壽命延長2倍以上的神奇輔酶的價格一舉降低至每月130美元，成

功切入一般高收入人群的消費能力區間。NMN不再只是金字塔頂人士的獨享，當更多的人可以延長生產力，減少疾病發生率，對於整體社會將帶來無可估量的正面影響。

健康是人類永恆的追求，健康是幸福生活的根本，健康保障，享受美好生活。如果你失去了健康，你就失去了一切。

據統計，在我國14億人口中，只有6.48%的人積極關注健康，即93.52%的人不積極關注健康。

什麼是真正的健康？

一個人適應這個世界的能力只有在他身心健康的狀態下才有。

世界衛生組織進行了衛生統計：目前中國人的健康比例是：健康人占15%，疾病人占15%，亞健康人占70%。亞健康人群雖無病，住院檢查各項指標正常，

但常感到食欲不振、記憶力減退、失眠、乏力、情緒低落、注意力不集中，抗焦慮應慢，且易生病，一旦生病，病程長，恢復慢。總之，我覺得不舒服，

但醫生說我沒有病。這是亞健康。亞健康是介於健康和疾病之間的中間狀態。這是一個不斷變化和發展的階段。它可以轉化為健康或疾病。

如何轉變取決於我們自己。向疾病的轉化是亞健康狀態的自發過程，向健康的轉化需要自覺有效的預防保健措施。健康是生活幸福的根源，健康的身體離不開健康的生活方式。

什麼是健康？世衛組織認為，健康不僅是沒有疾病，而且是身體、心理和社會適應的完美狀態。

健康的生活方式包括四個方面：飲食、日常生活、鍛煉和情感。

什麼樣的飲食是合理的？合理的飲食必須結構合理，規律適度，溫熱適度。就像我們身邊的一些人身體很好，突然發現癌症，其實是我們內心長期的抑鬱和焦慮造成的。

他們正在慢慢吞噬我們的生命。你不知道。健康合理的情緒是平和的心態加上良好的品味，遠離各種不良習慣。我們可以控制理性的四個方面，但大多數人不能，

那麼如何保護我們的健康呢？即使這樣，我們的健康會安全嗎？

健康產業

在現實中，有太多我們無法控制和控制的事情。例如，年齡的老化是一個不依賴人類意志的不可逆轉的過程。

第二是我們生活的環境。今天，我們很難有乾淨的食物吃，喝和呼吸。霧霾PM2.5，水污染是工業文明發展的必然代價。環境污染、水污染和糧食不安全嚴重影響了人們的健康。

空氣污染。霧霾PM2.5在空氣中擴散，能不出去嗎？據消息稱，土壤已對大氣造成污染，是PM2.5的來源之一。環境危機與每個人都有關係。沒有人能抵抗這種污染，也沒有人能逃脫它。

氣候異常。我們是宇宙的一部分，我們也會受到傷害。隨着年齡的增長，內臟器官的功能會衰退。就像一輛舊車，如果你好好保養，總有一天會報廢的。

你能延長汽車的使用壽命嗎？我們的人是一樣的嗎？如果保養得好，就能保持青春和身體的狀態。根本沒有問題

中國目前的食品安全大家都知道蔬菜和水果上的農藥很難用水清洗。為了保持農藥的長效性，人們開發和使用了脂溶性農藥，大量有害物質殘留在體內，多年來危害着我們的健康。

對於因年齡老化而造成的外部環境污染，我們也無能為力，我們的健康將何去何從？今天我們生活在這樣的狀態，所以身體出現這樣的疼痛，這樣的疾病。

現代人在基本物質需求得到滿足後人們追求更高的生活品質。不僅僅是高收入，高學歷，高職位，不僅僅是有別墅有名車。還應該有一個健康的身體，健康的生活方式，健康的理念。

所以，健康產業就是人們在追求高質量生活要求下應運而生。比爾蓋茨說21世紀能超越我的人，一定出在健康產業。健康是人人需要的。

免疫與健康

免疫是指人體得以免除疾病的一種極為微妙而複雜的生理功能，人體依靠這種功能識別“自己”和“非己”成分，從而破壞和排斥進入人體的抗原物質，

或人體本身所產生的損傷細胞和腫瘤細胞等，以維持人體的健康。

免疫系統是人體的守護神，一天24小時都在呵護著你的健康，它一共行使三大功能：第一個，防禦功能；第二個，自穩功能；第三個，監視功能。

防禦功能：防禦就是抵抗外來的一切致病因數，包括細菌病毒。

防禦功能低的話，就容易患上感冒感染各種炎症等，好比身體是一個國家，防禦功能是負責看大門的，相當於一個國家的國防部，國家如果沒有軍隊，

就會遭受侵略，就容易滅亡。那麼是不是越強越好呢？當然不是。如果免疫力太強，稱之為亢進。免疫亢進的人往往容易產生過敏症狀。

自穩功能：所謂自穩，就是機體保持內環境穩定的能力。

　生命的基本特徵是新陳代謝。自穩功能在維持新陳代謝正常進行方面至關重要。免疫的防禦功能要不斷的與細菌病毒搏鬥，搏鬥的過程中一定有殺死殺傷的

細菌病毒還有自身老化的細胞，細胞被我們自己吞噬了，像系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎，類風濕性心臟病，包括愛滋病都是我們自己的自穩功能攻擊自己，

最後把你自己的五臟六腑的功能徹底摧毀後人死亡，所以屬於人體自身免疫的病很難治療。

監視功能：相當於我們的公安部，它每天在體內發現並清除變異的細胞。

監視功能就是我們機體內的員警。人的機體內的“社會秩序”就依靠免疫力的監視功能來維持。同樣在人的機體內，變異細胞不斷複製和擴散，

不斷影響正常細胞也會造成極其嚴重的後果。

只有我們自己的免疫系統強大了，我們自身對抗細箘，病毒和變異的細胞的戰鬥力就會大大的加強。而且免疫力是我們衡量一個人是否健康、

是否容易患病以及病後的自體抵禦能力的重要指標之一，曾經哈佛醫學院研究團隊的一份權威學術報告表示，補充NMN是調節人體免疫力的

最有效的方式。說到NMN我們得先瞭解NAD＋　　NAD+ 全稱“煙醯胺腺嘌呤二核苷酸”（簡稱：輔酶Ⅰ），它是每個細胞中的能量提供分子，

用於代謝、構建新的細胞、抵抗自由基和DNA損傷，並在細胞內發送信號。它使線粒體將食物轉化為我們身體所需的能量，能夠“關閉”加速

衰老過程的基因，啟動人體內的長壽蛋白Sirtuins家族。NAD＋第一次被發現是在1904年。圍繞NAD+的研究產生了5位諾貝爾獎獲得者先後證

實了NAD+在能量代謝、信號轉導、維持機體生理功能以及衰老和疾病的調控中起著很重要的作用。

人體內NAD＋水準會隨著年齡的增長而下降。從30歲起，人身體的NAD+水準會隨著人的年齡增長而呈下降趨勢，NAD+是細胞的通訊器，當NAD+降低時，細胞之間就不能建立有效的溝 通，

能量就會下降，線粒體功能障礙就會出現。細胞因此凋亡，整體免疫力下降呈現在身體的表現就是衰老與疾病。科學家從未停止過探索的腳步,開始從分子層面著手,驚喜的發現我們可以通

過補充NAD+前體——NMN,來提升NAD+水準。

NMN NAD＋是我們抗衰老抗疾病需要補充的核心。NAD+ 是一種活性劑高的物質——不穩定。NAD+ 分子量過大，無法直接進入細胞——不吸收。

因此人類只能通過攝入NAD+的前體NMN，是目前補充NAD+的最直接最理想的方式。　　那麼什麼是NMN？　　NMN（全稱β-煙醯胺單核苷酸）

一種自然存在於所有生命形式的分子。NMN是必需分子NAD+的直接前體，被認為是提高細胞內NAD+水準的關鍵成分。許多天然食物中都含有NMN，

但因為含量太低，根本難以依靠天然食物來補充足量的NMN。想攝入100mg NMN  你需要吃約 8.9kg西蘭花11kg捲心菜23.8kg牛肉  45kg蝦…..　　這樣的量大胃王都是無法承受。

目前科學家已經證實的NMN重要的功能

抑制衰老 延長壽命；改善認知能力下降；提升體能 增加耐力；保護視神經和視力；輔助改善某些心臟疾病；

有效改善睡眠提高睡眠品質； 改善糖尿病人的生活品質；獲得長期運動才能達到的減肥效果；

提高高齡產婦卵細胞品質；改善皮膚狀態；增強免疫力。

有的人會說怎麼聽起來NMN包治百病呢？因為普通人的概念裏面只有藥物才可以治病，老百姓都有個常識，就是治療心臟病的藥能不能治療關節炎？

治療關節炎的藥能不能治療胃病？不能！因為藥物就像鐵路員警各管一段，藥物進入人體它只對特定的組織器官起作用。

NMN它是一種膳食營養補充劑通過NAD+作用於細胞。它在細胞中的作用很強大,它可以調節細胞衰老和維持機體正常功能,從機體代謝到DNA修復。

人體的細胞健康了，就會讓我們的器官組織功能恢復正常，慢慢你的病就好了，這就是我們NMN作用於人體的原理。這也就是三四十歲人體免疫力不足往下降的時期，

疾病來找你的原因。此時我們唯一能做的保護自己的事情就是調節我們的免疫力，而NMN又是我們最好的選擇！

鐘南山院士說每個人都要學會對自己的健康投資。如果你願意把錢花到早期的健康管理上，就可以把很少的錢花到後期治療上，這是很划算的。

更重要的是病人少受罪，家人少受累，節省醫藥費，造福全社會。因此，中國人預存健康，需要在行動上努力，不要等到生病了才開始關注健康。

《健康中國2020》調查顯示

我國有超過2億人存在失眠困擾

晚上入睡困難，早上起不來

有控制不住的起床氣

夜間易起夜/易驚醒

早上醒得太早，無法再次入睡

夜裏睡得再好，白天都會犯困

正在經歷伴侶打呼，嬰兒看護時期

睡眠有多重要？

我們的一生，有1/3的時間都在睡眠中度過。

並且失眠人群還在不停地高速增加著，失眠症已越來越成為危害當今人類健康的殺手。

2013年睡眠報告顯示，我國人均睡眠長度為8.8個小時，

2018年睡眠報告顯示，我國人均睡眠長度為6.5個小時。

一份發表在《睡眠醫學》（SleepMedicine）的結果顯示，中國人中有失眠症狀的比例為16.8%。意味著至少有兩億人被迫處於”裝睡“狀態。

5年時間裏，中國人睡眠時間整體下降2個多小時。時長既不符合國內健康標準，也不符合聯合國健康睡眠標準。

睡眠問題會導致神經系統和內分泌系統紊亂，使人產生抑鬱、焦慮、緊張等情緒；有睡眠障礙的人群患心臟病的風險會比正常人高2到3倍，

同時睡眠問題可誘發高血壓、糖尿病等疾病，長期失眠的人死亡率普遍高於正常人。

失眠的種種後果使得更多人在助眠的路上反復嘗試，但是部分常見的助眠方法不僅沒有效果，反而更傷害身體。

找到失眠根源是改善失眠症的關鍵

失眠的根源：NAD+的缺失

年齡增長/不良的生活習慣

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NAD+水準下降

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SIRT1水準下降

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週期基因表達下降

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生物鐘變的更加脆弱容易被干擾

美國華盛頓大學醫學院研究人員發現，NAD+能從生物鐘的角度來改善睡眠，從更基本的角度來解決睡眠問題。

NMN作為NAD+的前體物質，通過補充NMN對生物鐘的調整有決定性意義。

NAD+的代謝受生物鐘調控

反過來也對生物鐘產生影響

NAD+改善睡眠的原因是和長壽蛋白SIRT1有關

長壽蛋白SIRT1對生物鐘基因在體內的表達起到了關鍵性調節作用，而SIRT1蛋白只能被一種叫做NAD+的分子啟動後才能發揮作用。

也就是說，NAD+與SIRT1蛋白結合，結合後啟動了SIRT1蛋白的活性，而NAD+則被消耗掉。因此，保證體內相對穩定的NAD+水準是維持正常生物鐘節律的關鍵所在。

但NAD+分子太大，從體外是無法直接服用進行吸收的，所以我們只能通過補充NMN，從而在人體內轉化成NAD+，讓NAD+啟動SIRT1，改善我們的睡眠機制。

補充NAD+的作用是調整了生物鐘的固有週期，使其適應性增強，最直接的體現就是多數人服用NAD+的前體NMN後，睡眠品質提高，更容易一覺睡到天亮。

生物鐘的調整也會影響整個生命的節奏，睡眠只是生物鐘的一個環節，NMN也會調節整個生命節奏，保持年輕身體機能。

– End –

在衰老過程中，我們體內的NAD+水準會顯著的下降，引發多種衰老相關的症狀。

其中之一便是今天的主角：神經血管內皮細胞老化，它會阻礙大腦的功能，影響我們的記憶和學習能力，最終造成神經血管性認知功能障礙。

既然是NAD+下降引起的衰老問題，試試NMN總不會錯。於是一支來自美國的科學家團隊於2019年進行了一項實驗，他們發現NMN可顯著恢復老年小鼠的神經血管狀況和認知功能水準。

作為2019年實驗的後續，這支團隊以基因表達為著手點，開始研究NMN恢復衰老神經血管狀態的原理。

這項研究於2020年2月13日發表在衰老研究雜誌《GeroScience》上

研究者首先對老年小鼠進行了為期兩周的NMN腹腔注射（500mg /kg）。之後通過轉錄組測序技術，發現相較於普通老年小鼠，

注射過NMN的老年小鼠有590種神經血管相關的基因的表達發生了變化，其中204種的表達水準恢復到了年輕小鼠水準。

普通老年小鼠與NMN老年小鼠mRNA表達差異對比，紅色代表表達被恢復至年輕小鼠水準的基因，灰色代表被回復但未達到輕水平的基因。

更為重要的是，通過進一步的對比兩組小鼠（普通老年小鼠和NMN攝入老年小鼠），研究者發現衰老會改變多個關鍵的SIRT1調控基因的表達，

而NMN則可以將這些改變中的絕大多數恢復至年輕狀態。

SIRT1相關基因的表達變化，紅色表示被下調，綠色表示被上調。左為老年組，右為NMN組。

結合其他數據和NMN能幫助老年小鼠恢復認知障礙這一資訊，研究者總結NMN的神經血管保護能力是通過啟動SIRT1實現的。

得出這個結論後，這項研究就只剩下最後一個問題需要回答：SIRT1是如何從衰老手中保護神經血管的,  它改變了哪些基因的表達？

通過分析老年小鼠的神經血管轉錄組變化以及模型預測，研究者認為SIRT1在這其中的作用主要有3點：

No.1   恢復線粒體功能

線粒體功能衰退是衰老現象的一條主線。此前有研究發現，神經血管內皮細胞的線粒體功能障礙會對腦血流造成巨大影響。

因此，研究者認為首先需要確認神經血管單元中的線粒體相關基因是否發生了變化。

通過分析線粒體電子傳遞鏈（ETC）相關基因的表達調控，數據顯示衰老會嚴重下調ETC相關基因的表達，而NMN則可以將這些基因的表達上調回年輕狀態。

說明衰老確實會引起神經血管單元中線粒體的基因表達的異常，並且這些異常可以被NMN修復。

GSEA結果a：老年組在右邊的顯著上升顯示ETC相關基因表達的下調。b：NMN組左邊的上升說明ETC相關基因的上調。兩者趨勢相反。

可見老年組相對於其他兩組在ETC相關基因表達上的區別明顯。而NMN組的表達譜與年輕組高度相似。

No.2抗凋亡

細胞凋亡指細胞在特定條件下主動“自殺”的行為。在這支團隊早期的幾項研究中，他們發現內皮細胞的凋亡會改變腦微血管結構，從而大幅度的影響神經血管功能。

研究者分析了細胞凋亡相關基因的表達，發現老年小鼠更傾向於上調促進細胞凋亡的基因表達，與之相反，NMN小鼠更傾向於下調這些基因的表達。

GSEA凋亡相關基因表達結果，可見老年組下調抗凋亡相關基因表達上調親凋亡相關基因表達。而NMN組表現去相反趨勢。

No.3抗炎症

以內皮細胞活化為特徵的慢性炎症是所有血管老化的標誌之一。經過分析老年小鼠血管內皮細胞活化相關基因，研究者發現在老年小鼠的內皮活化相關基因中，

親內皮活化的表達會被上調，而抗內皮活化的表達則會被下調，使整體基因表達譜更傾向於引發慢性炎症。與之相反，

NMN老年小鼠與內皮細胞活化相關的基因表達幾乎變回了年輕小鼠的狀態，顯著傾向於抑制慢性炎症。

GSEA內皮活化相關基因分析結果（a,b）：內皮活化為血管慢性炎症的特徵之一。可見老年組（a）下調抗炎症相關基因表達上調親炎症相關基因表達。

而NMN組（b）表現出反趨勢。c：老年組相對於其他兩組在內皮活化相關基因表達上區別明顯。而NMN組的表達譜與年輕組高度相似。

小結

隨著衰老，我們整體的基因表達會慢慢變的讓我們的免疫系統更容易產生慢性炎症、細胞更容易發生凋亡、線粒體更容易出現氧化應激。

這些變化出現在我們身體的不同角落，引發不同的問題。當它們出現在神經血管中時，就會引起血管性認知功能障礙。

這項研究基於之前NMN可以在小鼠中改善年齡相關的血管性認知功能障礙這一發現，進一步從基因表達角度探索了其中的機制。

發現NMN通過啟動SIRT1恢復了神經血管中線粒體的功能、抑制了細胞凋亡，並且緩和了慢性炎症。

其實科學續命這個事，弄清基本原理才是重中之重。正是因為NMN多次在實驗中表現出了對衰老症狀的明顯改善，

科學家們才能安心的像這項研究一樣的去探索NMN在生物體內的運作原理，幫助我們更有效更安全更健康的抗衰老。

你們知道嗎 還有這效果嗎？

1.NMN治療可恢復受損的細胞清除過程，防止香煙煙霧暴露後老化、不增殖的細胞堆積。

2.減輕這些細胞的積聚可以防止致命的肺纖維化的進展。

我們都知道吸煙有害健康。它也是導致特發性肺纖維化（IPF）的主要因素，IPF是一種致命的、與年齡相關的肺部疾病，源於肺組織瘢痕。

關於IPF是如何發展的，我們知之甚少，但我們知道香煙煙霧是一個重要的促發因素，伴隨著老化的、不增殖的細胞——研究人員稱之為衰老細胞。

但是，關於香煙煙霧如何與衰老細胞的形成聯繫，以及如何減緩IPF與年齡相關的進展，還有更多的機制有待研究。中國南方醫科大學的張和同事在

《自由基生物學與醫學》上發表了一項研究，他們發現煙醯胺單核苷酸（NMN）治療可以刺激暴露於香煙煙霧中的小鼠衰老細胞的受損細胞清除（自噬）。

研究小組發現了一種途徑，通過這種途徑，香煙煙霧可以促使有害的含氧分子（稱為活性氧）在細胞的發電結構線粒體中積聚，促進細胞衰老。

這種線粒體ROS可以通過NMN刺激的自噬被清除，從而減輕細胞衰老和隨後的IPF。如果這些結果轉化到人類身上，NMN可能提供一種方法來阻止IPF，尤其是在吸煙的成年人中。

香煙煙霧誘導肺細胞衰老

為了測試香煙煙霧對細胞衰老的影響，張和同事將小鼠置於一個房間中，每天從五支香煙中吸入香煙煙霧兩次，每次30分鐘，持續四周。

通過這樣做，他們發現香煙煙霧誘導肺細胞衰老。他們還發現，在實驗室培養皿中用香煙煙霧提取物（CSE）處理的肺細胞衰老加劇。這些結果有力地表明，香煙煙霧誘導肺細胞衰老。

香煙煙霧暴露誘導老化的、非增殖的細胞聚集。半乳糖苷酶染色老化的、不增殖的（衰老的）細胞。頂部的圖像顯示了小鼠肺組織中染有藍色的衰老細胞。

香煙煙霧暴露肺組織(CS)比未暴露肺組織（對照組）顯示更多的藍色,-半乳糖苷酶染色。較低的圖像顯示肺組織染色的衰老細胞標誌物p21和p16。

在這兩種情況下，CS肺組織比未暴露於香煙煙霧（對照）的肺組織顯示出更大的染色豐度。

自噬功能受損導致肺衰老細胞增多

張和他的同事先前的研究表明，自噬功能受損導致了香煙煙霧引起的肺纖維化。因此，由於自噬在衰老中的作用仍不明確，研究小組試圖將自噬受損與香煙煙霧

引起的細胞衰老聯繫起來。他們發現，在實驗室培養的肺細胞中，一種名為LC3 II的與自噬有關的蛋白在用香煙煙霧提取物(CSE)處理後，最初有所增加，但隨後下降。

而且，他們使用了一種名為雷帕黴素的藥劑誘導自噬，阻止了CSE誘導的肺細胞衰老。這些結果表明，儘管在CSE暴露後最初誘導自噬，但CSE最終降低自噬以誘導衰老。

香煙煙霧誘導的衰老是由於自噬功能受損所致。左圖顯示了與未處理的細胞(C)相比，三小時後LC3 II自噬相關蛋白的最初增加，然後在香煙煙霧注入提取物(CSE)處理的細胞中其下降。

右圖顯示了CSE處理的衰老細胞的百分比增加，但自噬誘導的雷帕黴素是如何挽救細胞的。用自噬抑制劑3MA處理肺細胞也促進了細胞衰老的增加。

這些結果表明，香煙煙霧誘導的衰老是由抑制的自噬作用引起的。

有害的含氧分子有助於細胞衰老

由於線粒體中ROS的積累已經成為衰老和細胞衰老的一個熱門話題，張和同事們想知道線粒體ROS的積累是否是香煙煙霧誘導的自噬受損的結果。

研究人員發現，在CSE處理的肺細胞中，線粒體ROS水準升高，而用清除ROS的化合物mitoquinone處理，可以保護細胞不衰老。他們得出結論，

受損的自噬會導致有害的線粒體活性氧積累，從而導致衰老。

NMN恢復細胞自噬減輕細胞衰老

NMN是重要分子煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前體，在細胞能量生成反應中起關鍵作用，並與依賴NAD+發揮功能的Sirtuin1蛋白結合。

因此，通過增加NAD+水準，NMN促進Sirtuin1功能，從其他蛋白質中移除稱為乙醯基的分子標籤，從而啟動它們。研究人員團隊用500µm的NMN濃度補充NAD+水準，

以瞭解其對自噬有何影響。NMN促進肺細胞自噬，抑制細胞衰老，分別表現為CSE暴露加NMN後細胞自噬相關的LC3 II水準增加和NMN降低細胞衰老標誌物。

在Zhang和同事揭示的肺纖維化途徑中，Sirtuin1從自噬調節蛋白LC3 II中去除乙醯基，以誘導自噬，減輕線粒體ROS並清除衰老細胞的堆積。Sirtuin1抑制劑Ex527可逆轉NMN的作用。

因此，NMN治療可能提供一種恢復自噬和減輕香煙煙霧誘導的細胞衰老和隨後的IPF發病的手段。

NMN的效果會轉化為人類疾病嗎？

“我們證實香煙煙霧抑制了SIRT1的活性，”張和他的同事在他們的出版物中說。“此外，我們證明了SIRT1啟動劑和補充NAD+及其前體可以恢復SIRT1活性並防止[肺細胞]衰老，”

他們在提到使用Sirtuin1啟動劑或NMN來防止肺細胞衰老時說。張和他的同事們的這項研究揭示了吸煙是如何導致肺部疾病如IPF的發生的，NMN在防止衰老細胞堆積和IPF方面的

益處適用於吸煙的人NMN可恢復受損的細胞清除過程–自噬–以防止香煙暴露後老化的、非增殖的細胞聚集和肺纖維化。NMN提高NAD+水準以促進Sirtuin1(SIRT1)功能。

SIRT1從刺激自噬的蛋白質LC3中去除稱為乙醯基的分子標籤。自噬有助於從細胞的能量產生結構–線粒體中清除有害的含氧分子–活性氧物種，從而抑制老化的、

非增殖的細胞聚集和肺纖維化。

隨著年齡增長，NAD+水準下降，導致這一過程受損，隨後DNA損傷啟動DNA修復蛋白PARPs，進一步消耗NAD+，從而形成惡性循環，導致肺纖維化。

NMN，一份延續生命的神奇禮物

【現代科學對長生的追求】

從古代皇帝煉仙丹，到現代科學家研究NMN，抗衰老、延年益壽一直是大家關心的話題。

其實，NMN的抗衰老作用，是2014年由哈佛大學的大衛·辛克萊爾實驗室初步發現的。並在2016-2018年間由哈佛醫學院、華盛頓大學、日本應慶大學等世界頂尖科研機構分別從逆轉肌肉萎縮、提升體能;抑制衰老引起的認知能力下降;逆轉血管死亡、保護心腦血管功能等多個角度全方位證實了其抑制衰老，延長壽命的顯著效果。

這些發現使NMN迅速成為衰老醫學領域的研究焦點，短短幾年間已有發表於《細胞》、《自然》、《科學》等權威學術期刊的近百篇論文對其功效及作用機理進行了詳細闡述。其中NMN相關的研究已經得過多次諾貝爾獎了。

【哈佛大學大衛·辛克萊爾博士】

那麼NMN究竟是什麼呢?為什麼能夠抗衰老?

研究發現，NMN是體內的一種關鍵性輔酶NAD+的前體物質。NAD+既是細胞內DNA修復系統的重要原料，也是細胞核與負責能量合成線粒體間的關鍵聯絡因數。同時，人體內NAD+含量與具有延長壽命和抑制衰老作用的sirtuins蛋白家族的活性密切相關。人體各種所需物質都需要輔酶來合成。關於NMN的逆齡、抗衰老作用，其實都是在基於NAD+合成後的輔助功能。

【NMN的生物學作用機理】

衰老的核心機制是細胞基因受損和線粒體能量生成減少，導致細胞提前凋亡或者活力下降，引起癌症、糖尿病、心血管疾病、癡呆等很多疾病因人體衰老而發病率增加。

NMN是人體固有的代謝產物，它可以直接轉換為關鍵性輔酶NAD+。因NAD+是人體近一半代謝活動不可或缺的物質，但隨年齡增長而快速下降。所以服用NMN可將NAD+水準提高，從而使細胞的能量水準和基因修復能力恢復到年輕態，達到延緩甚至逆轉衰老的效果。

【人的衰老經常是不公平的】

因此，從原理上講，NMN抗衰老是真的。

既然NMN抗衰老是真的，為什麼沒有FDA認證資訊?其安全性如何保證?

提出這個問題說明你對美國法律不夠瞭解。FDA既沒有對膳食補充劑進行認證的許可權，也不提供認證服務，因此美國任何正規的膳食補充劑都是不可能有FDA認證的。國內市場上所有號稱FDA認證的所謂歐美保健品都是虛假宣傳，相關證書也都是偽造的。FDA僅對藥品有審批權。然而，藥品必須以治療或預防疾病為目的，而目前衰老在任何國家都不被定義為疾病，因此抗衰老製劑自然也就不能以藥物形式被FDA審批，而只能以膳食補充劑形式上市。

更關鍵的是，此類產品無法通過FDA審批變為藥物對消費者來說未必是一件壞事，因為通過FDA審批變為藥物往往意味著藥企將對其獲得壟斷經營權。過去已經出現過藥企將天然植物提取物申請為處方藥後導致消費者無法繼續隨意購買，而只能以比原來高數十倍的價格從醫生處獲取。

服用NMN首先有助於睡眠

戰國時名醫文摯對齊威王說：“我的養生之道把睡眠放在頭等位置，人和動物只有睡眠才生長，睡眠幫助脾胃消化食物，所以睡眠是養生的第一大補，人一個晚上不睡覺，其損失一百天也難以恢復。”

睡覺是養生的一大功能，養就是用大量的健康細胞去取代腐敗的細胞，如一夜睡不著就換不了新細胞。如果說白天消亡一百萬個細胞，一晚上只補回來五十萬個細胞，這時你的身體就會出現虧空，時間長了，人就糠了，像糠蘿蔔似的。為什麼世上有百歲老人呢?因為他們每晚都早早的睡覺。

植物吸收陽光的能量，夜裏生長，所以夜晚在農村的莊稼地裏可聽到拔節的聲音。人類和植物同屬於生物，細胞分裂的時間段大致相同，錯過夜裏睡覺的良辰，細胞的新生遠趕不上消亡，人就會過早的衰老或患病，人要順其自然，就應跟著太陽走，即天醒我醒，天睡我睡。人在太陽面前小如微塵，“與太陽對著幹”是愚蠢的選擇，遲早會被太陽巨大的引力催垮。這是客觀真理。

在你印象中，90歲的老人是什麼樣子？

魚的記憶、說話不利索、生活無法自理……

近期，我看到李嘉誠接受採訪的一段視頻。92歲高齡的它在接受採訪過程中條理清晰，完全顛覆了傳統高齡老人在我心中的印象。原來，李嘉誠早在2017年就在服用美國一款具有抗衰老作用的NMN+補充劑，並稱讓自己年輕了20歲。隨後還投資2500萬，將其引入名下的100多家屈臣氏門店銷售。

90歲的股神巴菲特，也在吃NMN抗衰，還把它研發成了一款“長生不老”的產品。在同齡人都越活越迷糊的年紀，巴菲特2019年的一頓午餐名額竟拍賣出456萬元的天價。

2018年6月，美國哈佛大學醫學院終身教授、抗衰老研究中心主任David A. Sinclair教授在英國《Daily Mail》上刊登了一篇震驚西方科學界的新聞：

“哈佛大學醫學院教授研究成果，驚人的抗衰老科技可以讓人類活到150歲，並會在2020年變得像每天一杯咖啡一樣便宜。”

如果人類真的可以活到150歲，那麼90歲就算不上高齡，而是正值壯年的中年了。

Sincliar教授曾做過一項著名的抗衰實驗。

他將兩只2歲（相當於人類60-70歲）的老鼠分別放入不同的實驗箱中。左邊那只持續注射了NAD+補充劑（主要成分為NMN）的老鼠年輕了三分之一，壽命被延長了30%-50%，鼠毛由之前的白毛蒼蒼變成烏黑亮澤。

以上測試結果證明：活體是可以逆生長的，並且通過注射NAD +,還能比自然生長的同齡活體老得更慢、更有活力。

2014年，Sincliar教授榮登《時代》雜誌，成為“全球最具影響力的100人“之一。

隨後，外界也傳出一些質疑的聲音，認為對老鼠有用的抗衰技術，用在人身上不一定管用。

其實，早在2013年，Sinclair教授團隊發現NMN抗衰作用後，就開始親身試用，並讓全家人集體服用。

堅持服用幾年後，Sinclair教授通過生理檢測，發現自己的生理年齡比實際年齡要年輕20歲。

他80多歲的老父親服用NMN後，找到了事業的第2春，並稱感覺精力旺盛得跟個小夥子一樣！
近期，今井真一郎團隊聯合日本慶應大學自2016年開展的世界首例關於NMN的臨床試驗.

試驗讓10名40至60歲健康男性測試者攝入不等量NMN，並通過生理學和血液檢查等來確認攝入NMN的安全性及其在人體內被吸收情況。結合服用者回饋，有80%的服用者感受到身體功能明顯好轉，具體情況因人而異。

人無法預測自己的壽命，但自古心懷長壽的夢想，成功人士尤其如此。

據《中國發展報告2020：中國人口老齡化的發展趨勢和政策》預測，到2050年，60歲以上老年人口數量接近5億，中國老齡化將達到峰值。伴隨人口老齡化而來的，是老年人的健康生存品質。

來自衛健委的數據證實，2018年我國人均預期壽命是77歲，但健康預期壽命僅為68.7歲，也就是說中國公民有8.3年時間帶病生存。

由此可見，提高中老年人的健康生存品質實屬剛需，NMN的出現只是順應時代發展。

NAD+百年傳奇

從嚴格意義上來說，Sinclair算不上是“NMN之父”，因為DAD+早在百年前就被人類發現了，而Sinclair是在偉人的肩膀上研究出DAD+的前體NMN，並證實了NMN能夠直接對抗衰老。

1904

英國科學家亞瑟·哈登爵士發現了這種特殊物質輔酶——NAD 。

1920

奧伊勒·歇爾平在酵母中提取了NAD ,發現其二核苷酸結構，並優化了酶法提純的工藝。

1930

奧托·沃伯格發現了NAD+在物質和能量中的代謝作用。

2013

哈弗大學教授Sinclair通過給活體實驗，發現注射DAD+的前體NMN後，活體外貌會出現年輕化逆轉，平均生命能提升2.3倍。

2016

美國國立抗衰研究中心的科學家發現，人體補充NAD+，可以延長壽命，提升健康水準
從2013-2016年，各項研究還證明了NAD+對心臟、腦部、神經末端都有保護作用，對聽力損傷、老年癡呆、糖尿病患者都有治療作用。

2017

美國遺傳學家發現：通過補充NMN可以調節人類睡眠失常的生物鐘。

2017-2018

華盛頓大學的科學家們發現NMN對於腦出血後減少腦損傷、改善衰老血管。

2019

華盛頓大學醫學院的科學家們發現細胞膜表層有一層Slc12a8的轉運蛋白存在，能促進NMN直接輸送到細胞中，並迅速發揮作用。
據目前能查到的公開信息，至少有8位諾貝爾化學獎、醫學獎得主對NAD+抗衰老理論表示強烈的支持。

近年來，已經有上百篇關於NMN 在衰老領域研究成果論文發佈在國際性的知名科學期刊《Nature》、《Cell》、《Science》上，證實了NAD+能夠對抗衰老、提升代謝、提高免疫等。